药物化学复习重点

　　第一篇　化学治疗药(19个)复习重点

　　2、3个手性碳，2S,5R,6R

　　3、合用丙磺舒，排泄↓

　　4、缺点：不耐酸碱(易水解)、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应(青霉噻唑)

　　【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】

　　【半合成青霉素】

　　1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团(苯氧基)

　　(青霉素V钾、非奈西林、丙匹西林)

　　2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团(苯异噁唑)

　　(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林)

　　3.广谱青霉素：侧链引入极性基团(苯酰胺)

　　氨苄西林、阿莫西林

　　4.其他类：哌拉西林(哌嗪酮酸)、替莫西林(6-OCH3)

　　【知识点】含游离氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物(氨基→β内酰胺环中羰基)

　　二、头孢药圈会员收集分享

　　1、β内酰胺 + 氢化噻嗪(3位和氨基侧链)

　　2、2个手性碳

　　3、联系：氨苄西林、阿莫西林

　　1、克拉维酸钾：自杀机制 【不可逆】

　　2、舒他西林(前)：氨苄西林:舒巴坦=1:1

　　3、他唑巴坦：三氮唑

　　四、非经典β-内酰胺类

　　1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用(同类：美罗培南——对肾肽酶稳定)

　　2、氨曲南：对酶稳定，对需氧G-菌(铜绿假单胞)作用强

　　大环内脂类抗生素

　　五、红霉素药圈会员收集分享

　　1、红霉素：14元环，环内无双键，酸水解、水溶性差

　　2、琥乙红霉素：5位氨基糖2”羟基-琥珀酸乙酯

　　克拉霉素：C-6羟基甲基化(-OCH3)

　　罗红霉素：C-9肟衍生物

　　阿奇霉素：含氮15元环

　　氨基糖苷类抗生素

　　六、阿米卡星

　　1、阿米卡星：①氨基羟丁酰基(对各种转移酶稳定);②手性碳：L-(-) 型活性>DL(±)型>D-(+)型

　　2、同类药物：硫酸奈替米星(N-乙基保护)、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素(C1、C1a、C2)

　　3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性

　　四环素类抗生素

　　七、盐酸四环素/土霉素

　　1、酸碱两性(酚羟基/烯醇基，氨基)[等电点=5];酸碱下都不稳定(C-6羟基)

　　2、同类：①盐酸多西环素(脱氧土霉素);②盐酸美他环素(甲烯土霉素);③盐酸米诺环素(四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好)

　　3、与金属离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸(巯基)

　　喹诺酮类抗菌药

　　八、诺氟沙星

　　1、构效：3羧4羰(必需)【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】

　　2、毒性：①3羧4羰-金属离子络合;②8位F-光毒性

　　环丙沙星

　　左氧氟沙星(毒性最小)

　　司帕沙星(抗菌活性强;光毒+心毒)【怕死?】

　　加替沙星(Q-T间期延长)

　　磺胺类药物及抗菌增效剂

　　九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑

　　1、磺胺嘧啶：流行性脑膜炎(流脑)首选

　　2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1

　　【二氢叶酸还原酶抑制剂】

　　甲氧苄啶、乙胺嘧啶、甲氨蝶呤、培美曲塞

　　抗结核药

　　十、异烟肼

　　1、异烟肼：①肼基具还原性，可被氧化;游离肼毒性大;②乙酰肼具肝毒性;③与金属离子络合

　　2、同类：利福平(酶诱导剂、排泄物橘红色)

　　盐酸乙胺丁醇(2手性碳，3异构体，药用右旋体)

　　对氨基水杨酸钠、链霉素

　　吡嗪酰胺(部分前体药物)

　　十一、抗真菌药物

　　1、三氮唑类抗真菌药：(特康唑)、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口：TIFF】

　　2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、噻康唑、(益康唑)——【抑制细胞色素P450】

　　3、其他类抗真菌药：两性霉素B、特比萘芬(烯、炔)、氟胞嘧啶

　　抗病毒药

　　十二、齐多夫定(非开环核苷)

　　1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制

　　2、同类药物：司他夫定(胸苷、2，3位双键)

　　拉米夫定(硫代胞苷、也抗乙肝病毒)

　　扎西他滨(胞苷)

　　十三、阿昔洛韦(开环核苷)

　　1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药

　　2、同类药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯(阿德福韦的

　　【顺口：阿发更喷饭】

　　【其他抗病毒药】药圈会员收集分享

　　1、非核苷类逆转录酶抑制剂(抗HIV)：奈韦拉平、依法韦仑

　　2、蛋白酶抑制剂(抗HIV)：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦

　　3、其他类：利巴韦林(广谱、三氮唑)

　　金刚烷胺、金刚乙烷(对称三环状胺、仅亚洲A型流感有效)

　　膦甲酸钠(无机焦磷酸盐有机类似物)

　　奥司他韦(乙酯型前药、防治流感最有效)

　　其他抗感染药

　　十四、甲硝唑

　　1、甲硝唑：①两活性代谢物：2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸;②具芳香硝基化合物的反应;碱性氮杂环，与三硝基苯酚反应;③抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌

　　2、其他硝基咪唑类：替硝唑(乙磺酰基)、奥硝唑(左～)

　　【顺口：假假滴阿，讨厌】

　　【其他抗感染药】

　　1、盐酸小檗碱：季铵碱式最稳定(醇式、醛式)

　　2、林可霉素(洁霉素)：-OH，可以替代青霉素

　　克林霉素(氯洁霉素)：-Cl，金葡菌骨髓炎首选

　　3、磷霉素：结构最小的抗生素

　　4、利奈唑胺：噁唑烷酮+吗啉，干扰蛋白质合成起始阶段

　　抗寄生虫药

　　十五、盐酸左旋咪唑(四咪唑)

　　1、左旋咪唑：S构型左旋体;免疫调节剂

　　2、其他驱肠虫药：

　　阿苯达唑：广谱高效，硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效

　　甲苯咪唑：广谱，ABC三晶型-C有效，A无效

　　3、吡喹酮：血吸虫病、绦虫病首选

　　抗疟药

　　十六、青蒿素药圈会员收集分享

　　蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯

　　1、青蒿素：过氧键(必需)，代谢为二氢青蒿素。

　　2、其他类：奎宁：喹啉+喹核碱;3R,4S,8S,9R;金鸡纳反应。

　　磷酸氯喹：4-氨基喹啉，控制症状首选。

　　磷酸伯氨喹：8-氨基喹啉，控制复发传播首选。

　　乙胺嘧啶：FH2还原酶抑制剂，病因性预防首选。

　　抗肿瘤药

　　十七、环磷酰胺(氮芥类烷化剂)

　　1、环磷酰胺：β-氯乙胺，前药，磷酰基强吸电子，毒性↓

　　2、同类：美发仑(L-苯丙氨酸)、异环磷酰胺(前药)

　　【其他烷化剂】

　　2、亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀(甲环己基)

　　3、乙撑亚胺类：塞替派(前药，膀胱癌首选)

　　4、甲磺酸酯类：白消安(双功能烷化剂)

　　5、金属配伍物(非烷化剂)：顺铂、奥沙利铂(草酸根)

　　十八、氟尿嘧啶(5-FU，抗代谢药)

　　1、5-FU：核糖基化和磷酰化后产生细胞毒性;实体癌首选

　　2、5-FU的前药：去氧氟尿苷、卡莫氟(酰胺)、卡培他滨

　　3、胞嘧啶类：阿糖胞苷(急非淋)、吉西他滨、卡培他滨

　　嘌呤类：巯嘌呤、氟达拉滨(F代阿糖腺苷)

　　叶酸类：甲氨蝶呤、亚叶酸钙、雷替曲塞、培美曲塞

　　十九、枸橼酸他莫昔芬(抗雌激素)

　　1、他莫昔芬：药用顺式体，绝经后晚期乳腺癌一线药

　　2、芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑(乳腺癌)

　　3、雄激素拮抗剂：氟他胺(前列腺癌)

　　【同类：托瑞米芬，多个Cl】

　　第二篇　中枢神经系统药物(6个)复习重点

　　镇静催眠抗焦虑药

　　一、地西泮(苯二氮(艹卓)类)

　　1、地西泮：(1,2位)、(4,5位)

　　2、奥沙西泮：地西泮代谢物(3位-OH)，极性↑，毒性↓

　　【其他苯二氮(艹卓)类】

　　1，2位拼入三氮唑：艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑

　　4，5位拼入噁唑环(前药)：奥沙唑仑、卤沙唑仑

　　生物电子等排体：溴替唑仑、依替唑仑(噻吩)

　　【非苯二氮(艹卓)类镇静催眠药】

　　1、唑吡坦：咪唑并吡啶类，苯二氮(艹卓)ω1受体亚型

　　2、艾司佐匹克隆：吡咯烷酮类，GABAA受体

　　3、扎来普隆：吡唑并嘧啶类，苯二氮(艹卓)ω1受体亚型

　　4、丁螺环酮：第一个非苯二氮(艹卓)类抗焦虑药，5-HT1A受体

　　抗癫痫药药圈会员收集分享

　　二、苯巴比妥

　　1、苯巴比妥：丙二酰脲(水解、制成粉针)、5位双取代

　　2、巴比妥同型物

　　【其他抗癫痫药】

　　1、亚胺芪类(二苯并氮杂(艹卓))：卡马西平、奥卡西平

　　2、脂肪酸类：丙戊酸钠

　　3、GABA类似物：氨己烯酸、加巴喷丁(γ-氨基丁酸)

　　4、其他：托吡酯(缩酮——联系氟轻松)

　　抗精神病药

　　三、盐酸氯丙嗪(吩噻嗪)

　　1、氯丙嗪：易氧化，光毒化，锥体外系

　　2、同类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪(侧链哌嗪)

　　【其他类型抗精神病药】

　　1、硫杂蒽类(噻吨)：氯普(哌)噻吨，Z>E

　　2、丁酰苯类：氟哌啶醇(锥体大)

　　3、苯酰胺类：舒必利(S-(-)具活性，锥体少)

　　4、二苯并二氮(艹卓)/二苯并氧氮杂(艹卓)：氯氮平/洛沙平

　　——喹硫平、奥氮平(与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的唯一药物)

　　5、其他：利培酮(拼合、代谢为 帕利哌酮)、盐酸齐拉西酮(拼合)、盐酸硫利达嗪

　　抗抑郁药

　　四、丙米嗪(二苯并氮杂(艹卓))

　　1、丙咪嗪：NA和5-HT双重重摄取抑制剂，地昔帕明有活性

　　2、二苯并环庚二烯类：多赛平(E-NE\Z-5HT)、阿米替林

　　【抗抑郁药分类】

　　1.选择性NE重摄取抑制剂：瑞波西汀

　　2.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、氯(氟)伏沙明、舍曲林、(艾司)西酞普兰、帕罗西汀

　　3.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、度洛西汀

　　【顺口：病多问阿杜】

　　4.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺

　　5.NE能和特异的5-HT能抗抑郁药：米氮平、米安色林

　　【抗抑郁药的代谢】

　　1.选择性NE：瑞波西汀(O-去乙基)

　　2.选择性5-HT：氟西汀(N-去甲基)、氯(氟)伏沙明(O-去甲基)、舍曲林(N-去甲基)、西酞普兰(N-去甲基)、帕罗西汀

　　3.NE和5-HT双重：丙米嗪(N-去甲基)、多赛平(N-去甲基)、文拉法辛(O-去甲基)、阿米替林(N-去甲基)、度洛西汀(N-去甲基) 【顺口：波西沙拉】

　　4.MAO抑制剂：吗氯贝胺 【顺口：怕吗?】

　　5.NE能和特异的5-HT能：米氮平(N-去甲基)、米安色林(N-去甲基)

　　神经退行性疾病治疗药

　　五、吡拉西坦(酰胺类中枢兴奋药)

　　1、吡拉西坦：γ-氨基丁酸衍生物(同类：茴拉西坦)

　　2、乙酰胆碱酯酶抑制剂：盐酸多奈哌齐、酒石酸利斯的明(不可逆)、石杉碱甲/氢溴酸加兰他敏(天然)

　　3、N-甲基-D-谷氨酸受体拮抗剂(NMDA)：盐酸美金刚

　　4、其他类：长春西汀(抑制磷酸二酯酶)、盐酸倍他司汀(类组胺、又抑制组胺释放)

　　镇痛药

　　六、吗啡

　　1、吗啡：左旋有效、酸碱两性、易氧化、Maquis反应(甲醛硫酸)、Fr?hde反应(钼硫酸)、受体结合点(123)

　　2、半合成镇痛药：盐酸羟考酮(3位-OCH3，纯激动剂)、盐酸纳洛酮(烯丙基，纯拮抗剂)

　　【合成镇痛药】药圈会员收集分享

　　1、吗啡喃(去掉E环)：布托啡诺(激动剂或拮抗剂)

　　2、苯吗喃(去掉E、打开C)：(喷他佐辛)

　　3、哌啶类(保留A、D环)：哌替啶、芬太尼、阿芬太尼(四氮唑)、瑞芬太尼

　　4、氨基酮(仅保留A、二苯基庚酮类/苯基丙胺类)：美沙酮(戒断治疗，Q-T间期延长和尖端扭转型心动过速)、右丙氧芬

　　5、其他类：布桂嗪(激动-拮抗剂)、曲马多(环己基)

　　第三篇　传出神经系统药物(5个)复习重点

　　胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂

　　一、氯贝胆碱药圈会员收集分享

　　1、氯贝胆碱：季铵结构

　　2、同类：毛果芸香碱(内酯环易水解)

　　3、胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明(氨基甲酸酯类、季铵)

　　4、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定(2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效)

　　M胆碱受体拮抗剂

　　二、硫酸阿托品

　　1、阿托品：莨菪醇+莨菪酸(天然S构型，提取时消旋化)

　　2、同类：①东莨菪碱(6,7氧桥、中枢最强)、山莨菪碱(6-OH)、丁溴东莨菪碱(季铵)、噻托溴铵、异丙托溴铵

　　②溴丙胺太林(季铵)

　　N胆碱受体拮抗剂(肌松药)

　　三、氯化琥珀胆碱(去极化型)

　　1、琥珀胆碱：中毒禁止用抗胆碱酯酶药解救

　　2、非去极化型肌松药(双酯双季铵)：

　　阿曲库铵、米库氯铵、多库氯铵(四氢异喹啉类【阿米多456】)

　　泮库溴铵(雄甾衍生物)

　　肾上腺素受体激动剂

　　四、肾上腺素

　　1、肾上腺素：R-(-)，儿茶酚胺(受COMT和MAO催化)、易被氧化

　　2、其他儿茶胺：去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺(去甲肾生物前体)、多巴酚丁胺(选择性β1)、(甲基多巴)

　　【其他激动剂】

　　α激动剂：麻黄碱(左1R,2S)/伪麻黄碱(右1S,2S)——易制毒、间羟胺

　　选择性β2激动剂：沙丁胺醇(短效)、沙美特罗(苯丁氧己基、长效)、特布他林、克伦(Cl)特罗(瘦肉精)、福莫特罗(长效)

　　肾上腺素受体拮抗

　　五、普萘洛尔(芳氧丙醇胺类)

　　1、普萘洛尔：S-(-)活性高，(β1β2)

　　2、芳氧丙醇胺类：①选择性β1：阿替洛尔(酰胺)、美托洛尔(甲氧乙基)、艾司洛尔(软药-甲酯、超短效)、比索洛尔(特异性高、强效长效、伴糖尿病)

　　②卡维地洛(αβ)、噻吗洛尔(β1β2、S-左旋药用)

　　3、苯乙醇胺类：索他洛尔(β1、抗心律失常)R-(-)

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